臍帶血是胎兒娩出、臍帶結(jié)扎并離斷后殘留在胎盤(pán)和臍帶中的血液。臍帶血中含有豐富的細(xì)胞資源,堪稱(chēng)生命的寶庫(kù), 臍帶血在傳統(tǒng)血液疾病和部分免疫疾病的治療方面逐步取得重大成功的同時(shí),新的臨床價(jià)值也被逐步挖掘出來(lái)。下面我們就來(lái)看看臍帶血最新的科研進(jìn)程給我們帶來(lái)哪些新的啟示:
一
NK細(xì)胞為腫瘤、癌癥的治療帶來(lái)新的思路
結(jié)直腸癌是指發(fā)生于結(jié)腸或者是直腸的癌變,可以發(fā)生于結(jié)直腸的任何部位,但尤以直腸、乙狀結(jié)腸最為常見(jiàn),根據(jù)調(diào)查顯示,我國(guó)結(jié)腸癌發(fā)病率及直腸癌發(fā)病率均呈現(xiàn)出明顯上升態(tài)勢(shì),城區(qū)男性發(fā)病率增長(zhǎng)速度最快【1】。國(guó)外研究 [2] 指出,結(jié)直腸癌發(fā)生、發(fā)展的基本特征在于基因或者是表觀遺傳具有不穩(wěn)定性。在2019 年,結(jié)直腸癌領(lǐng)域的進(jìn)展主要集中在圍手術(shù)期的治療模式以及姑息治療中的免疫治療和靶向治療【3】。
隨著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展,癌癥治療已經(jīng)由過(guò)去的“一刀切”轉(zhuǎn)變?yōu)閺陌┌Y預(yù)防,篩查到治療更加個(gè)性化的方式,而越來(lái)越多新型療法“破土而出”,正在改變癌癥治療方式。
NK 細(xì)胞是機(jī)體重要的免疫細(xì)胞,不僅參與抗腫瘤、抗病毒感染和免疫調(diào)節(jié),而且在某些情況下參與超敏反應(yīng)和自身免疫性疾病的發(fā)生。由于NK細(xì)胞的殺傷活性無(wú)MHC限制,不依賴(lài)抗體,因此具有自然殺傷活性。它能夠產(chǎn)生細(xì)胞因子,對(duì)病毒感染的細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞均具有細(xì)胞毒作用。
二
臍帶血來(lái)源的NK細(xì)胞的擴(kuò)增,為結(jié)直腸癌提供治療契機(jī)
《Human Gene Therapy》(人類(lèi)基因療法)雜志在2018年發(fā)表過(guò)一篇研究論文【4】,研究者成功地將臍帶血(UCB)中的NK細(xì)胞通過(guò)膜結(jié)合白細(xì)胞介素(IL)- 21進(jìn)行擴(kuò)增,命名為eUCB-NK細(xì)胞。
為何eUCB-NK細(xì)胞效果會(huì)如此明顯?
經(jīng)過(guò)檢查發(fā)現(xiàn),HT29腫瘤內(nèi)有大量的NK細(xì)胞,而未見(jiàn)于LoVo腫瘤,這可能是兩者對(duì)eUCB-NK細(xì)胞反應(yīng)出現(xiàn)差異的原因。也就是說(shuō),如果NK細(xì)胞浸潤(rùn)不足可能會(huì)導(dǎo)致NK細(xì)胞治療無(wú)效。
而如果聯(lián)合貝伐單抗,通過(guò)促進(jìn)過(guò)繼轉(zhuǎn)移NK細(xì)胞向LoVo腫瘤的浸潤(rùn),能夠明顯提高eUCB-NK細(xì)胞的治療活性。
這項(xiàng)研究證實(shí)了臍帶血衍生的NK細(xì)胞療法作為CRC患者的一種新治療選擇的可行性。其結(jié)果還為進(jìn)一步探索這種基于eUCB-NK細(xì)胞的治療方法提供了理論基礎(chǔ)。
無(wú)論是單獨(dú)應(yīng)用eUCB-NK細(xì)胞,還是與貝伐單抗一起用于治療結(jié)直腸癌,都是不錯(cuò)的新治療選擇。
結(jié)語(yǔ)
目前全球臍帶血應(yīng)用超過(guò)6萬(wàn)例,國(guó)際上臍帶血臨床研究的發(fā)展趨勢(shì),可以更客觀和全面
參考文獻(xiàn)
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【2】BALNEY R, GANJI P N, WALID L S, et al. Novel synthetic curcumin analogs as potent antiangiogenic agents in colorectal cancer[J]. Mol Carcinog, 2017, 56(1):288-299.
【3】王正航,李彥豪,陳米芬,等.中華結(jié)直腸疾病電子雜志 2020,9(1)
【4】Chen Xu, Dongning Liu, Zhixin Chen, et al.Umbilical cord blood‐derived natural killer cells combined withBevacizumab for colorectal cancertreatment[J].Human Gene Therapy,2018