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因為患有非霍奇金淋巴瘤，J.C. Cox接受了長達12年的化療，他回憶說：“那是漫長，艱難和可怕的過程?！?nbsp;

因此，當聽說一種新形式的免疫療法臨床試驗時，他毫不猶豫的選擇了加入。

結(jié)果也遠遠超出Cox的想象：完全緩解，他不禁喜極而泣。

這項研究由美國MD安德森癌癥中心Katayoun Rezvani課題組開展，使用的是經(jīng)基因編輯的臍帶血NK細胞，結(jié)果發(fā)表在New England Journal of Medicine上。

受試者都是癌癥晚期，如果是在十年前，他們根本沒有治愈的希望。但這次有64%的患者完全緩解，Cox是其中之一。

賓夕法尼亞大學的David Porter博士評價說，這一結(jié)果令人印象深刻，這項新研究是靶向細胞治療領(lǐng)域的重大進步。

這也再次提示人們，在最為矚目的腫瘤免疫治療領(lǐng)域，CAR-NK細胞療法潛力巨大；而臍帶血除了有豐富的干細胞資源，同時也是免疫治療的優(yōu)質(zhì)細胞來源。

 CAR技術(shù) 

CAR（嵌合抗原受體）技術(shù)是基因工程與免疫療法的完美融合，是當前腫瘤治療領(lǐng)域最具前景的研究方向之一。

改造后的免疫細胞就像加裝了紅外制導功能的導彈，可以識別腫瘤細胞，實現(xiàn)精準殺滅。

CAR-T療法已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局的批準，但高昂的費用和較長的制備周期仍然是其廣泛應(yīng)用的障礙。

這是因為CAR-T療法需要在醫(yī)院采集分離患者的T細胞，運輸?shù)綄嶒炇覍牖?，再運回醫(yī)院用于治療。

整個過程復雜耗時，因此目前兩款上市產(chǎn)品Kymriah和Yescarta售價分別高達47.5萬美元和37.3萬美元，讓大多數(shù)患者望而卻步。

研發(fā)中的通用型CAR-T療法能降低時間和經(jīng)濟成本，但仍有CAR-T的副作用風險——細胞因子風暴。新冠肺炎導致的細胞因子風暴在這次疫情中已廣為人所知，是致死的主要原因之一。

為了開發(fā)一種對所有患者都更有效、更便宜，更安全的療法，科學家把目光放在了另一種免疫細胞：自然殺傷細胞（NK細胞）身上。

 臍帶血NK細胞 

MD安德森癌癥中心的Rezvani博士說：“NK細胞是病毒感染細胞和腫瘤細胞的最佳殺手，它們能持續(xù)在體內(nèi)巡邏并識別異常細胞?！?/p>

NK細胞具有多個優(yōu)勢，其中最重要的一點是安全性。與T細胞不同，它們不會釋放大量的炎癥蛋白，導致細胞因子風暴。

另一個顯著優(yōu)點是通用性，可以使用健康人或者臍帶血中的NK細胞，從而減少患者的等待時間和治療費用。

臍帶血是NK細胞療法中重要的細胞來源，優(yōu)勢主要在于安全、便利、擴增性強。

有研究表明，cGMP級別的同種異體臍帶血無需飼養(yǎng)細胞刺激也能擴增達到臨床要求的數(shù)量，如此獲得的NK細胞產(chǎn)品無論在活性、細胞表型、純度、無菌等方面均能達到標準。

英國倫敦大學癌癥研究所發(fā)現(xiàn)，相對于外周血和新鮮分離的臍帶血，凍存過的臍帶血在體外可分化出更多的功能性NK細胞。

在免疫細胞治療過程中，一部分病人在血液病復發(fā)時外周血幾乎全部被腫瘤細胞占據(jù)，采集不到足夠免疫細胞進行培養(yǎng)，可能失去治療時機，而臍帶血在此時能提供一個獲得正常免疫細胞的機會。

 CAR-NK療法 

Rezvani博士和同事對NK細胞進行了三種基因修飾，首先給NK細胞加入一種蛋白受體，精確靶向癌細胞的蛋白。

其次，NK細胞的壽命較短，一直是其用于免疫治療的難點。因此，研究人員添加了一種生長因子，幫助它們存活更長時間。

為了保險起見，他們還植入了一個自殺開關(guān)（自殺基因），方便控制NK細胞的數(shù)量。不過，這項試驗進展較為順利，科學家沒有用到這個開關(guān)。

經(jīng)過平均8個月的隨訪觀察，11名患者中的7人獲得了完全緩解，1人有所改善，客觀緩解率達到了73%。

同時，CAR-NK細胞療法似乎沒有引發(fā)CAR-T療法的類似并發(fā)癥。如果后續(xù)的臨床試驗進展順利，Rezvani博士還希望把這一技術(shù)應(yīng)用到其它領(lǐng)域。

除了血液腫瘤，NK細胞還可以用于實體腫瘤、病毒感染、細菌感染等疾病的治療。

只要科學家能進一步提高靶向精準度，延長細胞的體內(nèi)存活時間，CAR-NK的應(yīng)用前景將非常廣闊。