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1第二位被治愈的艾滋病患者”倫敦病人”

2020年3月10日，《The Lancet HIV》期刊上發(fā)表“Evidence for HIV-1 cure after CCR5Δ32/Δ32 allogeneic haemopoietic stem-cell transplantation 30 months post analytical treatment interruption: a case report”學(xué)術(shù)報告，科研人員通過對患者病情長期緩解之后，持續(xù)跟蹤，確定其達(dá)到治愈水平，“倫敦病人”是世界上第 2 例被治愈的艾滋病患者。他的名字叫Adam Castillejo，今年40歲，2003年被檢測出感染有艾滋病毒，并于2012年開始服用抗病毒藥物。因為患上霍奇金淋巴瘤而在2016年接受了造血干細(xì)胞移植治療。報告稱，“倫敦病人”已經(jīng)停藥30個月，血漿中 HIV 病毒無法被檢測到，可以被認(rèn)為是第二例“艾滋病治愈”患者。而他也選擇公開自己的身份。

在此之前，只有一位HIV感染者被公認(rèn)成功治愈，他就是Timothy Ray Brown，被稱為“柏林病人”。

“柏林病人“名叫蒂莫西?雷?布朗（Timothy Ray Brown），被確診患上艾滋病。艱難求生十一年后，可憐的布朗再被確診為急性髓細(xì)胞性白血?。ˋML），死神的鐮刀終于揮向了這位茍延殘喘的艾滋病病人。但布朗和他的主治醫(yī)生并沒束手就擒，來自柏林的醫(yī)生 Gero Hütter 決定進行一次大膽的治療，他從 60 名骨髓捐贈者中挑選出一名特殊的造血干細(xì)胞捐贈者，這名捐贈者攜帶 CCR5-Δ32 突變。

布朗的造血干細(xì)胞移植手術(shù)非常成功，他的白血病也隨即痊愈。更令人驚訝的是，他體內(nèi)的 ΗΙV 病毒下降到了檢測不到的水平，也無需再使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（ART）來抑制 ΗΙV 病毒，布朗也存活至今。

當(dāng)時，布朗被認(rèn)為是世界上第一位也是唯一被治愈的艾滋病患者，也因此被稱為“柏林病人”。

2  CCR5基因成為治愈艾滋病的關(guān)鍵

這兩位患者都因為癌癥晚期而接受了攜帶有CCR5基因突變的捐贈者的造血干細(xì)胞移植。由CCR5基因表達(dá)的CCR5蛋白（C-C chemokine receptor type 5），被認(rèn)為是HIV病毒入侵免疫細(xì)胞的主要輔助受體之一。早在1996年，科學(xué)家就已發(fā)現(xiàn)，攜帶CCR5-Δ32變異的個體可以顯著抵抗HIV感染。

CCR5 基因的突變，這也是這兩位造血干細(xì)胞移植治療艾滋病成功的關(guān)鍵之一。

3  造血干細(xì)胞移植治療艾滋病一直在進行

（一）2019年，北京大學(xué)鄧宏魁教授和解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心陳虎教授課題組使用CRISPR-Cas9基因編輯造血干細(xì)胞治療同時患有HIV和急性淋巴細(xì)胞性白血病（ALL）的患者.

（二）Fred Hutchinson 癌癥研究中心開展臨床試驗：為患上血液系統(tǒng)惡性腫瘤的艾滋病患者實施臍帶血移植。這不僅為他們提供了治愈癌癥的機會，也提供一個清除HIV病毒的可能性。該研究小組將對全球的臍帶血進行篩選，尋找攜帶一種天然基因突變的臍帶血單位。這種突變可以阻止HIV病毒感染免疫細(xì)胞，從而不需要抗病毒藥物就可抑制HIV病毒。這項試驗令人驚喜的地方是：研究人員計劃為這些病人移植的臍帶血百里挑一，先天就帶有抗HIV病毒的能力。研究者期待的結(jié)果是，這種對HIV病毒具有耐藥性的免疫系統(tǒng)能最終清除病毒，甚至停用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物也不會導(dǎo)致艾滋病復(fù)發(fā)。

在這項試驗中，患者只需接受一份臍帶血。同時，每個患者還使用一份Nohla Therapeutics公司的臍帶血產(chǎn)品：Dilanubicel（NLA101）。

Dilanubicel 提取自臍帶血，在體外擴增后與帶基因突變的臍帶血一起移植。它的作用是保護患者免受感染，直到移植的臍帶血細(xì)胞有時間建立起一個功能正常的免疫系統(tǒng)，為臍帶血移植和保護病人贏得了時間。通過在試驗中引入Nohla的臍帶血產(chǎn)品，可以使病人只需要一份臍帶血的量。因此，只用找到一個攜帶這種突變的匹配供體，就可以提高患者在移植中找到攜帶基因突變供體的可能性。

4   它為艾滋病治療提供重要經(jīng)驗和指導(dǎo)

臍帶血是胎兒娩出后，臍帶結(jié)扎并離斷后，殘留在胎盤和臍帶中的血液。臍帶血中含有可以重建人體造血和免疫系統(tǒng)的造血干細(xì)胞、其他寶貴的干細(xì)胞以及免疫細(xì)胞等珍貴成分。臍帶血儲存為實體儲存，獲取便捷，自體使用不需要配型。根據(jù)相關(guān)機構(gòu)測算，全世界臍帶血庫大約有6500份攜帶抗HIV病毒基因突變的臍帶血，這些臍帶血庫儲存了大量珍貴的人類資源。除此之外，臍帶血作為造血干細(xì)胞資源的重要來源，通過基因編輯技術(shù)、體外培養(yǎng)擴增技術(shù)等前沿科技手段，也讓臍帶血成為了潛在的HIV療法手段。我們有理由相信，基于這些先進的技術(shù)手段和科學(xué)家們的努力研究，無論是成人還是兒童患者，都可能會通過臍帶血而受益。臍帶血臨床應(yīng)用未來充滿著無限廣闊的前景，我們應(yīng)該用發(fā)展的眼光去思考，正視醫(yī)學(xué)的進步，使現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)真正造福于人類。