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提到臍帶血，如果你只能想到“造血干細(xì)胞”，那就 OUT 了。

其實，不僅是造血干細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞這些干細(xì)胞，臍帶血還含有豐富的免疫細(xì)胞資源。

隨著免疫治療時代的開啟，這些資源愈發(fā)受到重視。

 免疫治療的主角 

首先，我們來盤點一下免疫治療中的這些主角——免疫細(xì)胞：

細(xì)胞毒性 T 細(xì)胞（CTL）又名殺手 T 細(xì)胞，是適應(yīng)性免疫系統(tǒng)中重要成員，可以殺死癌細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞，以及其他受損的細(xì)胞。

CTL 主要通過兩大武器：穿孔素打孔，顆粒酶釋放殺傷性因子完成打擊。新研究發(fā)現(xiàn) CTL 還能通過安裝“爆破炸彈”——超分子攻擊顆粒（SMAP），摧毀靶細(xì)胞。

調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞是一群具有負(fù)調(diào)節(jié)機體免疫反應(yīng)的淋巴細(xì)胞，主要功能是維持自身免疫耐受，避免過度免疫反應(yīng)損傷機體。

簡單說，就是給免疫反應(yīng)“降降溫”。

因此，調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞在移植物抗宿主病、自身免疫疾病等領(lǐng)域的應(yīng)用前景被看好。

樹突狀細(xì)胞（DC）是一種抗原呈遞細(xì)胞，它能像快遞員一樣，把靶細(xì)胞抗原交給后方的 T、B 細(xì)胞，從而啟動特異性免疫反應(yīng)。

以 DC 為基礎(chǔ)制備的疫苗，在抗腫瘤、抗感染、器官移植、變態(tài)反應(yīng)性疾病、自身免疫性疾病等領(lǐng)域都扮演著重要的角色。

同時，DC 疫苗安全性非常好，至今沒有嚴(yán)重不良反應(yīng)的報道。

自然殺傷細(xì)胞，英文 Nature Killer，譯為“天生殺手”也很貼切。

NK 細(xì)胞是先天免疫的重要組成部分，人體免疫的第一道防線，具備“廣譜”的細(xì)胞毒殺作用。

與 T、B 細(xì)胞不同，NK 細(xì)胞不需要“快遞員”送抗原，第一時間就能加入“戰(zhàn)斗”，同樣通過穿孔素和顆粒酶裂解靶細(xì)胞，還能釋放促炎細(xì)胞因子進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)。

嵌合抗原受體（CAR）技術(shù)是通過基因編輯，給免疫細(xì)胞裝上識別靶細(xì)胞的“制導(dǎo)裝置”——CAR，從而讓 T 細(xì)胞和 NK 細(xì)胞的強大殺傷作用實現(xiàn)高度特異性。

其中，最成熟的是 CAR-T，CAR-NK的發(fā)展也很快。最新發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞也可以被改造為 CAR-M，有望挑戰(zhàn)實體瘤治療。

首個CAR-T治療患者 Emily 無病生存 8 年了

 臍帶血免疫細(xì)胞 

雖然免疫細(xì)胞的來源很多，但臍帶血具有來源廣泛、易于采集、免疫原性低、組織相容性好等優(yōu)勢。

而且，臍帶血中的大多數(shù)淋巴細(xì)胞處于原始狀態(tài)，常規(guī) T 細(xì)胞和調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞的數(shù)量平衡。

臍帶血中的免疫細(xì)胞既具有高度的多樣性，也有極強的擴增能力。

因此，臍帶血可以作為提取 T 細(xì)胞、NK 細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞的資源平臺，用于體外擴增或基因修飾，從而改善細(xì)胞免疫療法。

有實驗表明，臍帶血可得到比外周血更多的 DC，表面標(biāo)記分子高表達(dá)且穩(wěn)定。臍帶血中的 NK 細(xì)胞易于擴增，更加年輕，靶向殺傷腫瘤細(xì)胞的效率更高。

通過體外培養(yǎng)和純化，人們可以從臍帶血中獲得足夠數(shù)量的調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞用于臨床。2016 年成立的 Cellenkos 公司就聚焦于這種細(xì)胞，開發(fā)用于治療自身免疫疾病的療法。

此外，將臍帶血基因工程化的 T 細(xì)胞產(chǎn)品與疫苗接種策略（如樹突狀疫苗）結(jié)合使用，可以提供具有增強抗腫瘤作用的協(xié)同免疫療法（如 DC-CIK）。

CAR-NK 的相關(guān)研究進(jìn)展也很順利。最近，在一項臍帶血來源 CAR-NK 臨床試驗中，11 名難治復(fù)發(fā)性血液腫瘤患者中的 7 人獲得完全緩解，1 人改善，客觀緩解率達(dá)到了 73%。

此外，在另一個特殊場景中，自存臍帶血的價值尤為突出。

CAR-T 等新興免疫治療技術(shù)發(fā)展日新月異，有望給我們帶來全新的抗癌體驗。但是，有些新技術(shù)需要一個基礎(chǔ)——健康的免疫細(xì)胞。

然而，在治療過程中，部分患者外周血幾乎全是腫瘤細(xì)胞，采集不到足夠數(shù)量的健康免疫細(xì)胞，而自存的臍帶血在此時卻能提供健康的自體免疫細(xì)胞。

總之，在免疫治療技術(shù)加速發(fā)展的時代，臍帶血的臨床價值和科研價值也在不斷水漲船高。

文章來源：成體干細(xì)胞國家地方實驗室